Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию о безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях. См. раздел 4.8 о том, как сообщать о побочных реакциях.

1. Наименование лекарственного средства

Нуваксовид дисперсия для инъекций

Вакцина против COVID-19 (рекомбинантная, адъювантная)

2. Качественный и количественный состав

Это многодозовый флакон, который содержит 10 доз по 0,5 мл.

Одна доза (0,5 мл) содержит 5 мкг шиповидного белка SARS-CoV-2* и дополнена адъювантом Matrix-M.

Адъювант Матрица-М, содержащий на дозу 0,5 мл: Фракция-А (42,5 мкг) и Фракция-С (7,5 мкг) экстракта Quillaja saponaria Molina.

*получен с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием бакуловирусной системы экспрессии в клеточной линии насекомых, полученной из клеток Sf9 видов Spodoptera frugiperda.

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

3. Лекарственная форма

Дисперсия для инъекций (инъекций).

Дисперсия от бесцветной до слегка желтой, от прозрачной до слегка опалесцирующей (рН 7,2).

4. Клинические данные

4.1 Терапевтические показания

Нуваксовид показан для активной иммунизации для предотвращения COVID-19, вызванного SARS-CoV-2, у лиц в возрасте 18 лет и старше.

Использование этой вакцины должно осуществляться в соответствии с официальными рекомендациями.

4.2 Дозировка и способ применения

Дозировка

Физические лица от 18 лет и старше

Нуваксовид вводят внутримышечно курсом 2 дозы по 0,5 мл. Вторую дозу рекомендуется вводить через 3 недели после первой дозы (см. раздел 5.1).

Данных о взаимозаменяемости Новаксовида с другими вакцинами против COVID-19 для завершения курса первичной вакцинации нет. Лица, получившие первую дозу Новаксовида, должны получить вторую дозу Новаксовида, чтобы завершить курс вакцинации.

Детская популяция

Безопасность и эффективность Новаксовида у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще не установлены. Данных нет.

Пожилое население

Коррекции дозы у пожилых людей ≥ 65 лет не требуется.

Способ введения

Нуваксовид предназначен только для внутримышечных инъекций, предпочтительно в дельтовидную мышцу плеча.

Вакцину нельзя смешивать в одном шприце с другими вакцинами или лекарственными средствами.

Меры предосторожности, которые необходимо принять перед введением вакцины, см. в разделе 4.4.

Инструкции по обращению с вакциной и ее утилизации см. в разделе 6.6.

Характеристика описание Нуваксовид Nuvaxovid для инъекций: Вакцина против COVID-19 

4.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

4.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании

Отслеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует четко записывать название и номер партии вводимого препарата.

Гиперчувствительность и анафилаксия

Сообщалось о случаях анафилаксии при использовании вакцин против COVID-19. В случае анафилактической реакции после введения вакцины всегда должны быть доступны надлежащее медицинское лечение и наблюдение.

После вакцинации рекомендуется тщательное наблюдение в течение не менее 15 минут. Вторую дозу вакцины не следует вводить тем, у кого развилась анафилаксия на первую дозу Новаксовида.

Реакции, связанные с тревогой

Реакции, связанные с тревогой, включая вазовагальные реакции (обморок), гипервентиляцию или реакции, связанные со стрессом, могут возникать в связи с вакцинацией как психогенный ответ на инъекцию иглой. Важно соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать травм от обморока.

Сопутствующая болезнь

Вакцинация должна быть отложена у лиц, страдающих острым лихорадочным заболеванием или острой инфекцией. Наличие незначительной инфекции и/или субфебрильной температуры не должно откладывать вакцинацию.

Тромбоцитопения и нарушения свертывания крови

Как и в случае других внутримышечных инъекций, вакцину следует вводить с осторожностью лицам, получающим антикоагулянтную терапию, или лицам с тромбоцитопенией или любыми нарушениями свертывания крови (такими как гемофилия), поскольку после внутримышечного введения у этих лиц могут возникнуть кровотечения или кровоподтеки.

Иммунодефицитные лица

Эффективность, безопасность и иммуногенность вакцины оценивали на ограниченном числе лиц с ослабленным иммунитетом. Эффективность Нуваксовида может быть ниже у лиц с ослабленным иммунитетом.

Продолжительность защиты

Продолжительность защиты, обеспечиваемой вакциной, неизвестна, поскольку она все еще определяется продолжающимися клиническими испытаниями.

Ограничения эффективности вакцины

Люди не могут быть полностью защищены до 7 дней после второй дозы. Как и все вакцины, вакцинация Новаксовидом может не защитить всех реципиентов вакцины.

Вспомогательные вещества

натрий

Эта вакцина содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Калий

Эта вакцина содержит калий менее 1 ммоль (39 мг) на 0,5 мл, то есть практически не содержит калия.

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Совместное введение Новаксовида с инактивированными противогриппозными вакцинами оценивалось у ограниченного числа участников дополнительного клинического исследования, см. Раздел 4.8 и Раздел 5.1.

Реакция связывающих антител на SARS-CoV-2 была ниже, когда Новаксовид вводили одновременно с инактивированной противогриппозной вакциной. Клиническое значение этого неизвестно.

Одновременное введение Новаксовида с другими вакцинами не изучалось.

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Опыт применения Новаксовида у беременных ограничен.

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие (см. раздел 5.3).

Применение Новаксовида во время беременности следует рассматривать только в том случае, если потенциальная польза превышает любые потенциальные риски для матери и плода.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли Нуваксовид с грудным молоком.

плодородие

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности.

4.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Нуваксовид не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако некоторые из эффектов, упомянутых в разделе 4.8, могут временно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

4.8 Нежелательные эффекты

Краткое описание профиля безопасности

Безопасность Нуваксовида была оценена на основе промежуточного анализа объединенных данных 5 текущих клинических испытаний, проведенных в Австралии, Южной Африке, Великобритании, США и Мексике. На момент анализа в общей сложности 49 950 участников в возрасте 18 лет и старше получили по крайней мере одну дозу новаксовида (n = 30 058) или плацебо (n = 19 892). На момент вакцинации средний возраст составлял 48 лет (от 18 до 95 лет). Средняя продолжительность наблюдения составила 70 дней после введения дозы 2, при этом 32 993 (66%) участников завершили последующее наблюдение в течение более 2 месяцев после введения дозы 2.

Из объединенных данных о реактогенности, которые включают участников в возрасте 18 лет и старше, включенных в два исследования фазы 3, которые получили по крайней мере одну дозу новаксовида (n = 19 898) или плацебо (n = 10 454), наиболее частыми побочными реакциями были места инъекции. болезненность (75%), боль в месте инъекции (62%), утомляемость (53%), миалгия (51%), головная боль (50%), недомогание (41%), артралгия (24%), тошнота или рвота (15%). %). Побочные реакции обычно были легкой или средней степени тяжести со средней продолжительностью менее или равной 2 дням для местных явлений и менее или равной 1 дню для системных явлений после вакцинации.

В целом частота побочных реакций была выше в более молодых возрастных группах: частота болезненности в месте инъекции, боли в месте инъекции, утомляемости, миалгии, головной боли, недомогания, артралгии, тошноты или рвоты была выше у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет. лет, чем у лиц в возрасте 65 лет и старше.

О местных и системных побочных реакциях чаще сообщалось после дозы 2, чем после дозы 1.

Лицензированные инактивированные вакцины против сезонного гриппа вводили участникам в тот же день, что и дозу 1 препарата Новаксовид (n = 217) или плацебо (n = 214) в противоположную дельтовидную мышцу руки 431 участнику, включенному в исследовательскую фазу 3 ( 2019nCoV-302). Частота местных и системных побочных реакций в популяции подгруппы исследования гриппа была выше, чем в основной популяции исследования после дозы 1 как у реципиентов Новаксовида, так и у реципиентов плацебо.

Табличный список побочных реакций

Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований, перечислены ниже в соответствии со следующими категориями частоты:

Очень часто (≥ 1/10),

Часто (≥ 1/100 до < 1/10),

Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100),

Редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000),

Очень редко (< 1/10 000),

Неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 1: Побочные реакции в клинических испытаниях Новаксовида

Описание отдельных побочных реакций

На протяжении всех клинических испытаний у пожилых людей в течение 3 дней после вакцинации наблюдалось повышение частоты артериальной гипертензии после вакцинации Новаксовидом (n=46, 1,0%) по сравнению с плацебо (n=22, 0,6%).

Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях Если вы обеспокоены нежелательными явлениями, о них следует сообщить в желтой карточке. Формы отчетности и информацию можно найти по адресу https://coronavirus-yellowcard.mhra.gov.uk или выполнить поиск MHRA Yellow Card в Google Play или Apple App Store. При составлении отчета, пожалуйста, укажите марку вакцины и номер партии/серии, если таковые имеются.

В качестве альтернативы, о нежелательных явлениях, вызывающих озабоченность, связанных с препаратом Новаксовид, можно сообщить в Novavax на сайте www.NovavaxCovidVaccine.com или по телефону +44 020 3514 1838. Пожалуйста, не сообщайте об одних и тех же нежелательных явлениях в обе системы, так как все отчеты будут Novavax и MHRA (в анонимной форме) и двойная отчетность создадут ненужные дубликаты.

4.9 Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось. В случае передозировки рекомендуется контроль жизненно важных функций и возможное симптоматическое лечение.

5. Фармакологические свойства

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Вакцина, другие вирусные вакцины, Код АТХ: J07BX03

Механизм действия

Nuvaxovid состоит из очищенного полноразмерного рекомбинантного шиповидного (S) белка SARS-CoV-2, который стабилизирован в своей конформации до слияния. Добавление адъюванта Matrix-M на основе сапонинов облегчает активацию клеток врожденной иммунной системы, что увеличивает величину S-белковоспецифического иммунного ответа. Два компонента вакцины вызывают иммунный ответ В- и Т-клеток на белок S, включая нейтрализующие антитела, которые могут способствовать защите от COVID-19.

Клиническая эффективность

Клиническая эффективность, безопасность и иммуногенность новаксовида оцениваются в двух опорных плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3: исследовании 1 (2019nCoV-301), проведенном в Северной Америке, и исследовании 2 (2019nCoV-302), проведенном в Соединенном Королевстве. и исследование фазы 2a/b, исследование 3, проведенное в Южной Африке.

Исследование 1 (2019nCoV-301)

Исследование 1 представляет собой продолжающееся многоцентровое, рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с участием участников в возрасте 18 лет и старше в США и Мексике. При включении участники были стратифицированы по возрасту (от 18 до 64 лет и ≥ 65 лет) и распределены в соотношении 2:1 для получения Нуваксовида или плацебо. Из исследования были исключены участники со значительным иммунодефицитом из-за иммунодефицита; активный рак при химиотерапии; получали постоянную иммуносупрессивную терапию или получали иммуноглобулин или препараты крови в течение 90 дней; были беременны или кормили грудью; или имели в анамнезе лабораторно подтвержденный диагноз COVID-19. Были включены участники с клинически стабильной сопутствующей патологией, а также участники с хорошо контролируемой ВИЧ-инфекцией.

Регистрация взрослых завершена в феврале 2021 года. Участники будут находиться под наблюдением в течение 24 месяцев после введения второй дозы для оценки безопасности и эффективности против COVID-19. После сбора достаточных данных о безопасности для поддержки заявки на разрешение на использование в экстренных случаях, первоначальным получателям плацебо было предложено получить две инъекции Новаксовида с интервалом в 21 день, а первоначальным получателям Новаксовида — две инъекции плацебо с интервалом в 21 день («слепой перекрест»). Всем участникам была предложена возможность продолжить наблюдение в исследовании.

Популяция первичного анализа эффективности (называемая набором для анализа эффективности по протоколу [PP-EFF]) включала 25 452 участника, которые получали либо Новаксовид (n = 17 312), либо плацебо (n = 8 140), получали две дозы (доза 1 в день 0; доза 2 на 21-й день, медиана 21 день [межквартильный интервал 21–23], диапазон 14–60), не было отклонений от протокола исключения и не было признаков инфекции SARS-CoV-2 в течение 7 дней после второго доза.

Демографические и исходные характеристики были сбалансированы среди участников, получавших Новаксовид, и тех, кто получал плацебо. В наборе для анализа PP-EFF для участников, получавших Новаксовид, средний возраст составил 47 лет (диапазон: от 18 до 95 лет); 88% (n = 15 264) были в возрасте от 18 до 64 лет и 12% (n = 2048) были в возрасте 65 лет и старше; 48% были женщинами; 94% были из США и 6% из Мексики; 76% были белыми, 11% были черными или афроамериканцами, 6% были американскими индейцами (включая коренных американцев) или коренными жителями Аляски и 4% были выходцами из Азии; 22% были латиноамериканцами или латиноамериканцами. По крайней мере одно ранее существовавшее сопутствующее заболевание или характеристика образа жизни, связанные с повышенным риском тяжелого течения COVID-19, присутствовали у 16 493 (95%) участников. Сопутствующие заболевания включали: ожирение (индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2); хроническое заболевание легких; сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания; хроническое заболевание почек; или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Другие характеристики высокого риска включали возраст ≥65 лет (с сопутствующими заболеваниями или без них) или возраст <65 лет с сопутствующими заболеваниями и/или условия жизни или работы, связанные с известным частым контактом с SARS-CoV-2 или с густонаселенными условиями.

Случаи COVID-19 были подтверждены с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в центральной лаборатории. Эффективность вакцины представлена в таблице 2.

Таблица 2. Эффективность вакцины против подтвержденного ПЦР COVID-19 с началом через 7 дней после второй вакцинации ^{[сноска 4]} — набор для анализа PP-EFF; Исследование 2019nCoV-301

Эффективность вакцины Новаксовид для предотвращения возникновения COVID-19 через семь дней после введения дозы 2 составила 90,4% (95% ДИ 82,9–94,6). Ни одного случая тяжелого COVID-19 не было зарегистрировано у 17 312 участников Nuvaxovid по сравнению с 4 случаями тяжелого COVID-19, зарегистрированными у 8 140 получателей плацебо в наборе для анализа PP-EFF.

Подгрупповые анализы первичной конечной точки эффективности показали аналогичные оценки эффективности для участников мужского и женского пола и расовых групп, а также для участников с сопутствующими заболеваниями, связанными с высоким риском тяжелого течения COVID-19. Не было значимых различий в общей эффективности вакцины у участников с повышенным риском тяжелого течения COVID-19, в том числе с 1 или более сопутствующими заболеваниями, повышающими риск тяжелого течения COVID-19 (например, ИМТ ≥ 30 кг/м2, хроническое заболевание легких, сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания и хроническая болезнь почек).

Результаты эффективности отражают зачисление, которое произошло в период времени, когда штаммы, классифицированные как варианты, вызывающие озабоченность, или варианты, представляющие интерес, преимущественно циркулировали в двух странах (США и Мексика), где проводилось исследование. Данные секвенирования были доступны для 61 из 77 конечных случаев (79%). Из них 48 из 61 (79%) были идентифицированы как варианты, вызывающие озабоченность, или варианты, представляющие интерес. Наиболее распространенными вызывающими озабоченность вариантами были: альфа с 31/61 случаем (51%), бета (2/61, 4%) и гамма (2/61, 4%), в то время как наиболее распространенными представляющими интерес вариантами были йота с 8/61 случаев (13%) и Эпсилон (3/61, 5%).

Исследование 2 (2019nCoV-302)

Исследование 2 представляет собой многоцентровое, рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с участием участников в возрасте от 18 до 84 лет в Соединенном Королевстве. При включении участники были стратифицированы по возрасту (от 18 до 64 лет; от 65 до 84 лет) для получения Новаксовида или плацебо. Из исследования были исключены участники со значительным иммунодефицитом из-за иммунодефицита; текущий диагноз или лечение рака; аутоиммунное заболевание/состояние; получали постоянную иммуносупрессивную терапию или получали иммуноглобулин или препараты крови в течение 90 дней; нарушение свертываемости крови или постоянное использование антикоагулянтов; История аллергических реакций и/или анафилаксии; были беременны; или имели в анамнезе лабораторно подтвержденный диагноз COVID-19. Участники с клинически стабильным заболеванием, определяется как заболевание, не требующее значительных изменений в терапии или госпитализации по поводу ухудшения заболевания в течение 4 недель до включения в исследование. Участники с известной стабильной инфекцией ВИЧ, вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ) не были исключены из набора.

Регистрация была завершена в ноябре 2020 года. Участники находятся под наблюдением в течение 12 месяцев после серии первичной вакцинации для оценки безопасности и эффективности против COVID-19.

Группа первичного анализа эффективности (PP-EFF) включала 14 039 участников, которые получали либо Новаксовид (n = 7020), либо плацебо (n = 7019), получали две дозы (доза 1 в день 0; доза 2 в среднем через 21 день (межквартильный интервал 21–21). 23) в диапазоне 16–45, не было отклонений протокола исключения и не было признаков инфекции SARS-CoV-2 в течение 7 дней после введения второй дозы.

Демографические и исходные характеристики были сбалансированы среди участников, получавших Новаксовид, и участников, получавших плацебо. В наборе для анализа PP-EFF для участников, получавших Новаксовид, средний возраст составил 56,0 лет (диапазон: от 18 до 84 лет); 72% (n = 5067) были в возрасте от 18 до 64 лет и 28% (n = 1953) были в возрасте от 65 до 84 лет; 49% были женщинами; 94% были белыми; 3% были азиатами; 1% принадлежали к разным расам, <1% были чернокожими или афроамериканцами; и <1% были латиноамериканцами или латиноамериканцами; и 45% имели по крайней мере одно сопутствующее заболевание.

Таблица 3: Анализ эффективности вакцины COVID-19 с подтвержденным методом ПЦР с началом заболевания не менее чем через 7 дней после второй вакцинации (популяция PP-EFF): исследование 2 (2019nCoV-302)