Положение 174 Информация для медицинских работников Великобритании

Это лекарственное средство получило разрешение на временную поставку Министерством здравоохранения и социального обеспечения Великобритании и Агентством по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения. У него нет регистрационного удостоверения, но это временное разрешение дает разрешение на использование лекарства для активной иммунизации лиц в возрасте 18 лет и старше для профилактики коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).

Как и в случае любого нового лекарства в Великобритании, этот продукт будет тщательно контролироваться, чтобы можно было быстро идентифицировать новую информацию о безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях. См. раздел 4.8 о том, как сообщать о побочных реакциях.

1. Наименование лекарственного средства

Вакцина против COVID-19 АстраЗенека, раствор для инъекций

Вакцина против COVID-19 (ChAdOx1 S [рекомбинантная])

2. Качественный и количественный состав

Одна доза (0,5 мл) содержит:

Вакцина против COVID-19 (рекомбинантная ChAdOx1-S*) 5 × 10^10 вирусных частиц (в.ч.)

*Рекомбинантный вектор аденовируса шимпанзе с дефицитом репликации, кодирующий гликопротеин SARS-CoV-2 Spike (S). Производится в клетках генетически модифицированной почки эмбриона человека (HEK) 293.

Этот продукт содержит генетически модифицированные организмы (ГМО).

Вспомогательное вещество с известным эффектом

Каждая доза (0,5 мл) содержит примерно 2 мг этанола.

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

3. Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Раствор от бесцветного до слегка коричневого, от прозрачного до слегка непрозрачного с рН 6,6.

4. Клинические данные

4.1 Терапевтические показания

Вакцина против COVID-19 AstraZeneca показана для активной иммунизации для предотвращения COVID-19, вызванного SARS-CoV-2, у лиц в возрасте ≥18 лет.

Использование вакцины против COVID-19 AstraZeneca должно осуществляться в соответствии с официальными рекомендациями.

4.2 Дозировка и способ применения

Дозировка

Физические лица от 18 лет и старше

Курс вакцинации против COVID-19 Вакцина AstraZeneca состоит из двух отдельных доз по 0,5 мл каждая. Вторую дозу следует вводить через 4–12 недель после первой дозы (см. раздел 5.1).

Нет доступных данных о взаимозаменяемости вакцины против COVID-19 AstraZeneca с другими вакцинами против COVID-19 для завершения курса вакцинации. Лица, получившие первую дозу вакцины против COVID-19 AstraZeneca, должны получить вторую дозу вакцины против COVID-19 AstraZeneca, чтобы завершить курс вакцинации.

Третью дозу вакцины против COVID-19 AstraZeneca можно вводить не менее чем через 8 недель после второй дозы вакцины против COVID-19 AstraZeneca, когда потенциальные преимущества перевешивают любые потенциальные риски.

Пожилое население

Коррекция дозировки не требуется. См. также разделы 4.4 и 5.1.

Детская популяция

Безопасность и эффективность вакцины AstraZeneca против COVID-19 у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) еще не установлены. Данных нет.

Способ введения

Вакцина против COVID-19 AstraZeneca предназначена только для внутримышечных (в/м) инъекций, предпочтительно в дельтовидную мышцу.

Вакцину нельзя смешивать в одном шприце с другими вакцинами или лекарственными средствами.

Меры предосторожности, которые необходимо принять перед введением вакцины, см. в разделе 4.4.

Инструкции по администрированию см. в разделе 6.6.

4.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Лица, перенесшие тромбоз с синдромом тромбоцитопении (TTS) после вакцинации вакциной против COVID-19 AstraZeneca (см. раздел 4.2).

Лица, у которых ранее были эпизоды синдрома капиллярной утечки (см. также раздел 4.4).

4.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании

Отслеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует четко записывать название и номер партии вводимого препарата.

Гиперчувствительность, включая анафилаксию

Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и ангионевротический отек, возникали после введения вакцины против COVID-19 AstraZeneca.

Соответствующее медицинское лечение и наблюдение всегда должны быть доступны в случае анафилактического события после введения вакцины.

Вторую дозу вакцины не следует вводить тем, у кого развилась тяжелая реакция гиперчувствительности на первую дозу вакцины против COVID-19 AstraZeneca.

Реакции, связанные с тревогой

Реакции, связанные с тревогой, включая вазовагальные реакции (обморок), гипервентиляцию или реакции, связанные со стрессом, могут возникать в связи с вакцинацией как психогенный ответ на инъекцию иглой. Важно соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать травм от обморока.

Сопутствующая болезнь

Как и в случае с другими вакцинами, введение вакцины против COVID-19 AstraZeneca следует отложить у лиц, страдающих острым тяжелым лихорадочным заболеванием или острой инфекцией. Однако наличие незначительной инфекции, такой как простуда и/или субфебрильная температура, не должно откладывать вакцинацию.

Нарушения свертывания крови

Тромбоз с синдромом тромбоцитопении

Тромбоз с синдромом тромбоцитопении (ТТС), в некоторых случаях сопровождающийся кровотечением, очень редко наблюдался после вакцинации вакциной против COVID-19 AstraZeneca. Сюда входят тяжелые случаи, проявляющиеся венозным тромбозом, включая необычные локализации, такие как тромбоз церебрального венозного синуса, тромбоз чревных вен, а также артериальный тромбоз в сочетании с тромбоцитопенией. Некоторые случаи имели летальный исход. Большинство этих случаев произошло в течение 3-х недель после вакцинации, но также сообщалось и после этого периода. Частота сообщений была ниже после второй дозы, чем после первой дозы. Факторы риска не выявлены. В некоторых случаях наблюдались повышенные уровни D-димера >4000 нг/мл, положительные антитела к тромбоцитарному фактору 4 и/или лабораторные признаки активации тромбоцитов.

В качестве меры предосторожности введение вакцины против COVID-19 AstraZeneca пациентам с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией и тромбозом в анамнезе (ГИТТ или ГИТ типа 2) или тромбозом церебральных венозных синусов следует рассматривать только тогда, когда польза превышает любые потенциальные риски.

TTS требует специализированного клинического лечения. Медицинские работники должны ознакомиться с применимыми рекомендациями и/или проконсультироваться со специалистами (например, гематологами, специалистами по коагуляции) для диагностики и лечения этого состояния.

Цереброваскулярный венозный и синусовый тромбоз: случаи цереброваскулярного венозного и синусового тромбоза без тромбоцитопении наблюдались очень редко после вакцинации против COVID-19 вакциной AstraZeneca. Некоторые случаи имели летальный исход. Большинство этих случаев произошло в течение первых четырех недель после вакцинации. Эту информацию следует учитывать лицам с повышенным риском цереброваскулярного венозного и синусового тромбоза. Эти события могут потребовать других подходов к лечению, чем TTS, и медицинские работники должны проконсультироваться с применимыми рекомендациями.

Тромбоцитопения

Случаи тромбоцитопении, включая иммунную тромбоцитопению (ИТП), были зарегистрированы после введения вакцины против COVID-19 AstraZeneca, как правило, в течение первых четырех недель после вакцинации. Очень редко они проявлялись очень низким уровнем тромбоцитов (<20 000 на мкл) и/или были связаны с кровотечением. Сообщалось о случаях с летальным исходом. Некоторые случаи произошли у лиц с историей иммунной тромбоцитопении. Если у человека в анамнезе есть тромбоцитопенические расстройства, такие как иммунная тромбоцитопения, перед введением вакцины следует учитывать риск развития низкого уровня тромбоцитов, а после вакцинации рекомендуется проводить мониторинг тромбоцитов.

Медицинские работники должны быть внимательны к признакам и симптомам тромбоэмболии и/или тромбоцитопении. Вакцинированные лица должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью, если через четыре или более дней после вакцинации у них появляются новые или усиливаются сильные или постоянные головные боли с нечеткостью зрения, которые не реагируют на простые обезболивающие, или если у них появляются новые симптомы, такие как одышка. , боль в груди, отек ног, боль в ногах, постоянная боль в животе, любые неврологические симптомы или признаки, такие как спутанность сознания или судороги, или если у них возникают спонтанные кровотечения, необычные кровоподтеки на коже и / или петехии за пределами места вакцинации.

Лица, у которых диагностирована тромбоцитопения в течение 3 недель после вакцинации вакциной против COVID-19 AstraZeneca, должны быть тщательно обследованы на наличие признаков тромбоза. Точно так же лица, у которых в течение 3 недель после вакцинации развился тромбоз, должны быть обследованы на тромбоцитопению.

Риск кровотечения при внутримышечном введении

Как и в случае других внутримышечных инъекций, вакцину против COVID-19 AstraZeneca следует с осторожностью вводить лицам с тромбоцитопенией, любыми нарушениями свертываемости крови или лицам, получающим антикоагулянтную терапию, поскольку после внутримышечного введения у этих лиц могут возникнуть кровотечения или кровоподтеки.

Синдром капиллярной утечки

Сообщалось об очень редких случаях синдрома капиллярной утечки (CLS) в первые дни после вакцинации вакциной Vaxzevria. История CLS была очевидна в некоторых случаях. Сообщается о летальном исходе. CLS — редкое заболевание, характеризующееся острыми эпизодами отеков, в основном затрагивающих конечности, гипотензией, гемоконцентрацией и гипоальбуминемией. Пациенты с острым эпизодом CLS после вакцинации требуют немедленного выявления и лечения. Обычно требуется интенсивная поддерживающая терапия. Лица с известной историей CLS не должны быть вакцинированы этой вакциной. См. также раздел 4.3.

Неврологические события

Очень редко сообщалось о синдроме Гийена-Барре (СГБ) после вакцинации против COVID-19 вакциной AstraZeneca. Медицинские работники должны быть внимательны к признакам и симптомам СГБ, чтобы обеспечить правильный диагноз, чтобы начать адекватную поддерживающую терапию и лечение, а также исключить другие причины.

Иммунодефицитные лица

Эффективность, безопасность и иммуногенность вакцины у лиц с ослабленным иммунитетом, в том числе получающих иммуносупрессивную терапию, не оценивались. Эффективность вакцины против COVID-19 AstraZeneca может быть ниже у лиц с ослабленным иммунитетом.

Если лица с ослабленным иммунитетом получают третью дозу, им все равно следует рекомендовать соблюдать физические меры предосторожности, чтобы предотвратить COVID-19.

Продолжительность защиты

Продолжительность защиты, обеспечиваемой вакциной, неизвестна, поскольку она все еще определяется продолжающимися клиническими испытаниями.

Ограничения эффективности вакцины

Защита начинается примерно через 3 недели после введения первой дозы вакцины против COVID-19 AstraZeneca. Люди не могут быть полностью защищены до 15 дней после введения второй дозы. Как и в случае со всеми вакцинами, вакцинация против COVID-19 Vaccine AstraZeneca может не защитить всех реципиентов вакцины (см. раздел 5.1).

Вспомогательные вещества

Натрий: этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу и считается практически не содержащим натрия.

Этанол: Этот лекарственный препарат содержит 2 мг спирта (этанола) на дозу 0,5 мл. Небольшое количество алкоголя в этом лекарственном средстве не будет иметь каких-либо заметных эффектов.

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Исследования взаимодействия не проводились.

Одновременное введение вакцины против COVID-19 компании «АстраЗенека» с другими вакцинами не изучалось в исследованиях, проведенных компанией «АстраЗенека» (см. раздел 5.1).

Данные, оцененные MHRA и подтверждающие одновременное введение вакцины против COVID-19 AstraZeneca с противогриппозными вакцинами (но в разные места инъекций), основаны на исследовании ComFluCOV [номер EudraCT: 2021-001124-18}, в котором изучалось одновременное введение COVID-19 Вакцина AstraZeneca с несколькими вакцинами против гриппа. Данные показывают, что ответы антител не затрагиваются и что профиль реактогенности является приемлемым. MHRA необходимо полагаться на эти данные до того, как они станут общедоступными, в том числе для AstraZeneca, но оно удовлетворено условиями их ожидаемой публикации, и этот раздел будет обновлен после публикации данных.

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Опыт применения вакцины АстраЗенека против COVID-19 беременными женщинами ограничен.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие (см. раздел 5.3).

Введение вакцины против COVID-19 АстраЗенека во время беременности следует рассматривать только тогда, когда потенциальные преимущества перевешивают любые потенциальные риски (в том числе описанные в разделах 4.4 и 4.8) для матери и плода.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли вакцина против COVID-19 AstraZeneca с грудным молоком.

плодородие

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на фертильность.

4.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Вакцина против COVID-19 AstraZeneca не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако некоторые побочные реакции, упомянутые в разделе 4.8, могут временно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

4.8 Нежелательные эффекты

Резюме профиля безопасности

Общая безопасность вакцины против COVID-19 AstraZeneca основана на анализе объединенных данных четырех клинических испытаний фазы I/II, II/III и III, проведенных в Великобритании, Бразилии и Южной Африке, а также данных дополнительной фазы III. клинические испытания, проведенные в США, Перу и Чили. На момент проведения анализа в общей сложности было рандомизировано 56 124 участника в возрасте ≥18 лет, из них 33 869 участников получили как минимум одну дозу вакцины против COVID-19 AstraZeneca, а 31 217 получили 2 дозы.

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями являются болезненность в месте инъекции (68%), боль в месте инъекции (58%), головная боль (53%), утомляемость (53%), миалгия (44%), недомогание (44%), лихорадка (включая лихорадка (33%) и лихорадка ≥38°C (8%), озноб (32%), артралгия (27%) и тошнота (22%). Большинство этих побочных реакций были легкой или средней степени тяжести и обычно исчезали в течение нескольких дней после вакцинации.

В постмаркетинговый период в течение первых трех недель после вакцинации сообщалось об очень редких случаях тромбоза с синдромом тромбоцитопении (см. раздел «Побочное действие»).

По сравнению с первой дозой побочные реакции, о которых сообщалось после второй дозы, были мягче и регистрировались реже. Реактогенность, наблюдаемая у 80 субъектов, получивших бустерную дозу (третью дозу) через 6–8 месяцев после двухдозового курса первичной вакцинации, соответствовала известному профилю реактогенности вакцины против COVID-19 AstraZeneca и была ниже, чем у первой дозы.

Явления реактогенности, как правило, были более легкими и реже регистрировались у пожилых людей (≥65 лет).

При необходимости можно использовать обезболивающие и/или жаропонижающие лекарственные средства (например, препараты, содержащие парацетамол) для симптоматического облегчения поствакцинальных побочных реакций.

Профиль безопасности был одинаковым для всех участников с предварительными доказательствами инфекции SARS-CoV-2 или без них на исходном уровне; количество серопозитивных участников на исходном уровне составляло 753 (3,1%).

Табличный список побочных реакций

Профиль безопасности, представленный ниже, основан на анализе данных пяти клинических испытаний, в которых участвовали участники в возрасте ≥18 лет (объединенные данные четырех клинических испытаний, проведенных в Великобритании, Бразилии и Южной Африке, и данные одного клинического испытания, проведенного в США, Перу и Чили) и на данных послерегистрационного опыта.

Побочные реакции на лекарственные препараты (НЛР) классифицируются по системно-органному классу MedDRA (SOC). В каждом SOC предпочтительные термины расположены по убыванию частоты, а затем по убыванию серьезности. Частота возникновения побочных реакций определяется как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000) и неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 1: Побочные реакции на лекарства

(а) Головная боль включает мигрень (нечасто).

(b) На основе данных клинических испытаний, проведенных в США, Перу и Чили. В течение периода наблюдения за безопасностью до 5 марта 2021 г. о параличе лицевого нерва (или параличе) сообщили пять участников группы AstraZeneca, получавшей вакцину против COVID-19. Начало было через 8 и 15 дней после первой дозы и через 4, 17 и 25 дней после второй дозы. Сообщалось, что все события были несерьезными. В группе плацебо не было зарегистрировано случаев паралича лицевого нерва.

(c) В постмаркетинговом периоде сообщалось о тяжелых и очень редких случаях тромбоза с синдромом тромбоцитопении. К ним относятся венозные тромбозы, такие как тромбоз мозговых венозных синусов, тромбоз чревных вен, а также артериальные тромбозы (см. раздел 4.4).

(d) кровоподтеки в месте инъекции, включая гематому в месте инъекции (нечасто, нежелательная побочная реакция)

(e) Измеренная лихорадка ≥38°C (часто)

Сообщалось об очень редких случаях нейровоспалительных заболеваний после вакцинации вакциной против COVID-19 AstraZeneca. Причинно-следственная связь не установлена.

Пострегистрационные отчеты о гриппоподобном заболевании

Некоторые реципиенты сообщали о ознобе, ознобе (в некоторых случаях ознобе) и повышении температуры тела, возможно, с потливостью, головной болью (включая мигренеподобные головные боли), тошнотой, миалгией и недомоганием, начиная со дня вакцинации. Эти эффекты обычно длились в течение дня или двух.

Если пациент сообщает о необычно высокой или продолжительной лихорадке или других симптомах, следует рассмотреть альтернативные причины и предоставить соответствующие рекомендации для проведения диагностического обследования и лечения по мере необходимости.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Если вас беспокоит нежелательное явление, о нем следует сообщить в желтой карточке. Формы отчетности и информацию можно найти на сайте отчетности о желтой карточке коронавируса . Найдите желтую карточку MHRA в Google Play или Apple App Store и укажите марку вакцины и номер партии / партии, если они доступны.

Кроме того, о нежелательных явлениях, вызывающих озабоченность в связи с вакциной против COVID-19 AstraZeneca, можно сообщить в AstraZeneca по телефону 08000 541 028 или через веб- сайт AstraZeneca .

Пожалуйста, не сообщайте об одних и тех же нежелательных явлениях в обе системы, поскольку все отчеты будут передаваться между AstraZeneca и MHRA (в анонимной форме), а двойная отчетность приведет к созданию ненужных дубликатов.

4.9 Передозировка

Специфического лечения передозировки вакцины против COVID-19 AstraZeneca не существует. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом и при необходимости назначить симптоматическое лечение.

5. Фармакологические свойства

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Вакцина, другие вирусные вакцины, Код АТХ: J07BX03

Механизм действия

Вакцина против COVID-19 AstraZeneca представляет собой моновалентную вакцину, состоящую из одного рекомбинантного вектора аденовируса шимпанзе с дефицитом репликации (ChAdOx1), кодирующего гликопротеин S SARS-CoV-2. После введения гликопротеин S SARS-CoV-2 экспрессируется локально, стимулируя нейтрализующие антитела и клеточные иммунные ответы.

Клиническая эффективность

Объединенный анализ исследований COV001/COV002/COV003/COV005

Вакцина против COVID-19 AstraZeneca была оценена на основе промежуточного анализа объединенных данных четырех текущих рандомизированных слепых контролируемых исследований: исследование фазы I/II, COV001, на здоровых взрослых в возрасте от 18 до 55 лет в Великобритании; исследование фазы II/III, COV002, у взрослых ≥18 лет (включая пожилых) в Великобритании; исследование фазы III, COV003, среди взрослых ≥18 лет (включая пожилых) в Бразилии; и исследование фазы I/II, COV005, у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет в Южной Африке. Из исследований исключались участники с историей анафилаксии или ангионевротического отека; участники с тяжелыми и/или неконтролируемыми сердечно-сосудистыми, желудочно-кишечными, печеночными, почечными, эндокринными/метаболическими заболеваниями и неврологическими заболеваниями; а также с иммуносупрессией. В исследованиях COV001 и COV002,

Планируется, что за всеми участниками будет наблюдаться до 12 месяцев для оценки безопасности и эффективности в отношении болезни COVID-19.

Основываясь на заранее определенных критериях для промежуточного анализа эффективности, COV002 и COV003 превысили пороговое значение ≥5 вирусологически подтвержденных случаев COVID-19 на исследование и, следовательно, способствовали анализу эффективности; COV001 и COV005 были исключены.

В объединенном анализе эффективности (COV002 и COV003) участники в возрасте ≥18 лет и серонегативные на исходном уровне получили две дозы вакцины против COVID-19 AstraZeneca (N=5807) или контроля (менингококковая вакцина или физиологический раствор) (N=5829). Из-за логистических ограничений интервал между дозой 1 и дозой 2 варьировался от 4 до 26 недель.

Исходные демографические данные были хорошо сбалансированы в группах вакцины против COVID-19 AstraZeneca и контрольных группах лечения. В целом среди участников, получивших вакцину против COVID-19 AstraZeneca, 94,1% участников были в возрасте от 18 до 64 лет (из них 5,9% в возрасте 65 лет и старше); 60,7% испытуемых были женщинами; 82,8% были белыми, 4,6% - азиатами и 4,4% - черными. В общей сложности 2070 (35,6%)