• Соответствие требованиям GMP документируется в контрольных листах QP , и Pfizer/BioNTech предоставляет их в MHRA для каждой партии вместе с сертификатами соответствия QP . Сертификация QP должна включать процесс сертификации NIBSC, так как это само по себе не подразумевает выпуск продукта на рынок.
• Сертификация QP заявляет: (i) соответствие всем этапам GMP ЕС (в случае несоответствия необходимо провести анализ пробелов и отразить его в контрольном листе QP ), и (ii) что партия была произведена в соответствии с предоставленным досье. (в настоящее время Разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях).
• Сертификат соответствия GMP и условия этого разрешения должны быть созданы выпускающим QP и переданы в дальнейшую цепочку поставок.
• Дальнейшие партии разрешены к поставке при условии одобрения конкретной партии MHRA и при условии, что полный жизненный цикл продукта соответствует условиям, указанным выше в отношении партии EJ0553;
• Pfizer/BioNTech должны предоставить соответствующие дополнительные данные о характеристиках процесса производства и качества продукции, обоснованно запрошенные MHRA , и предоставят соответствующие дополнительные данные о характеристиках процесса производства и качества продукции, независимо от того, запрашиваются ли они MHRA или нет , как только они станут доступны . имеется в наличии.
• О любых изменениях или отклонениях от производства продукта необходимо уведомлять MHRA для утверждения при распределении партии для использования в Великобритании.

Информация о продукте и инструкция по применению (эквивалент PIL и SmPC)

• Pfizer/BioNTech должны связаться с Агентством, чтобы предоставить соответствующие инструкции по использованию продукта.
• Инструкции по использованию, которые будут согласованы с Pfizer/BioNTech, должны рассматриваться как условия данного разрешения.
• Это разрешение не препятствует тому, чтобы уполномоченный врач назначал эту вакцину пациенту, которому она не рекомендуется в соответствии с инструкциями по применению, в обстоятельствах, когда этот уполномоченный врач несет прямую ответственность за этого пациента и введение вакцины должно выполнять особые потребности этого пациента, когда, по профессиональному суждению этого уполномоченного врача, благополучие пациента может оказаться под угрозой, если не будет введена вакцина.

Клинический и фармаконадзор

• Pfizer/BioNTech должны использовать комплексную систему фармаконадзора в отношении этого продукта в соответствии с законодательством Великобритании в отношении лицензионных продуктов, как если бы они были держателями регистрационных удостоверений.
• Pfizer/BioNtech должны пройти инспекции MHRA для оценки соблюдения всех без исключения обязательств по фармаконадзору, прилагаемых к разрешению в соответствии с правилом 174A. Полномочия инспекции будут такими же, как изложены в правилах 325, 326 и 327.
• Pfizer/BiotNTech должны обеспечить соблюдение ПУР BNT162b2, включая дополнительные элементы фармаконадзора, изложенные в разделах 6b–g основного ПУР MHRA для вакцин против COVID-19.
• Pfizer/BioNTech должны проводить регулярный анализ данных о безопасности на основе спецификаций MHRA , касающихся бустерных или дополнительных доз.
• Pfizer/BioNTech должны:
  • Представить протоколы исследований, указанных в плане фармаконадзора BNT162b2 RMP.
  • Предоставьте промежуточный анализ и окончательные отчеты о клинических исследованиях для исследования BNT162-01, как только они станут доступны, включая данные о здоровых субъектах.
  • Обеспечьте, чтобы все участники исследования c4591001, решившие пройти вслепую, а затем пройти вакцинацию против COVID-19, если они получают плацебо, должны пройти визит в конце исследования, включая оценку иммуногенности (включая анти-N-антитела), а также МАНК. Это делается для того, чтобы гарантировать, что они имеют полный статус, прежде чем они станут бесполезными для рычага управления.
  • Предоставьте данные наблюдения за безопасностью в течение 6 месяцев у субъектов в возрасте 12–15 лет из исследования C4591001, как только они станут доступны.

Развертывание

Pfizer/BioNTech заверили MHRA , что в свете модели развертывания в Великобритании и Короне:

• Продукт, поставляемый в условиях сверхнизких температур ( ULT ), имеет стабильность в течение девяти месяцев при температуре -70 +/- 10 градусов по Цельсию.
• Распределение в рамках развертывания может контролироваться либо при ULT (-70 +/- 10 градусов по Цельсию) в течение четырех переходов ниже -15 градусов по Цельсию, либо при 2-8 градусах по Цельсию в течение 31 дня после выхода из ULT .
• Дальнейшая упаковка партий для облегчения развертывания может происходить при температуре 2-8 градусов по Цельсию в течение 31 дня срока годности после выхода из ULT .
• В течение 1 месяца срока годности при температуре от 2 °С до 8 °С можно использовать для транспортировки до 12 часов. Перед использованием невскрытую вакцину можно хранить до 2 часов при температуре до 30 °С.
• Неразбавленный продукт может храниться при комнатной температуре ниже 25 градусов по Цельсию в течение двух часов перед разбавлением.
• Продукт можно разбавлять при комнатной температуре менее 25 градусов по Цельсию, используя стерильный неконсервированный 0,9-процентный раствор хлорида натрия и в соответствии с информацией для медицинских работников, предоставленной компанией.
• Разбавленный продукт можно использовать в течение 6 часов после разбавления, после чего его необходимо утилизировать. Разбавленный продукт нельзя транспортировать.
• Любой продукт с этикеткой оттаивания, уже указывающей 120 часов после ULT , может быть продлен до 31 дня при условии наличия приемлемых средств контроля для регистрации активности продления.

Условием получения разрешения на поставку продукта является то, что вышеуказанные гарантии являются точными и что продукт может поставляться и храниться безопасно в соответствии с вышеуказанными гарантиями по всей цепочке поставок.

Трансферы замороженных флаконов, хранящихся при сверхнизкой температуре (ниже -60 градусов по Цельсию)

• Неоткрытые лотки для флаконов с закрытой крышкой, содержащие 195 флаконов, изъятые из замороженного хранилища при сверхнизких температурах (ниже -60 градусов по Цельсию), могут находиться при температуре до 25 градусов по Цельсию до 5 минут, после чего они могут быть возвращены при температуре ниже -60 градусов по Цельсию.
• Лотки для флаконов с открытой крышкой или лотки для флаконов, содержащие менее 195 флаконов, изъятые из замороженного хранилища при сверхнизкой температуре (ниже -60 градусов по Цельсию), могут находиться при температуре до 25 градусов по Цельсию до 3 минут, после чего они могут быть повторно запечатаны. и вернулся к температуре ниже -60 градусов по Цельсию (с зарегистрированным оставшимся количеством флаконов).
• После того, как лотки для флаконов возвращаются в замороженное хранилище после воздействия температуры до 25 градусов по Цельсию, они должны оставаться в замороженном хранилище не менее 2 часов, прежде чем их можно будет снова извлечь.

После извлечения отдельного флакона из лотка для флаконов его следует разморозить для использования.

Обработка температурных экскурсий

Приведенная ниже дополнительная информация о стабильности не предназначена для замены или отмены рекомендуемых условий хранения, изложенных в информации для медицинских работников. На основании дополнительных данных о стабильности, представленных в MHRA , следующая информация может быть использована для принятия решений в случае временного отклонения от рекомендуемых условий хранения.

При рассмотрении последствий скачков температуры при хранении в морозильной камере:

Были предоставлены данные, подтверждающие отклонение температуры от -60 градусов по Цельсию до -15 градусов по Цельсию на срок до 2 недель. После однократного изменения температуры в этих условиях флаконы можно один раз вернуть в рекомендуемые условия хранения от -80°С до -60°С. С переносом замороженных флаконов, подвергшихся такому воздействию, следует обращаться так же, как и с флаконами, хранящимися при температуре ниже -60 градусов по Цельсию (см. выше).

При рассмотрении последствий скачков температуры после извлечения из морозильной камеры:

Установлено, что вакцина в невскрытых флаконах стабильна до 24 часов при температуре от -3°С до 2°С. Данные также показывают, что общее время хранения 4 часа при температуре от 8°C до 30°C не оказывает неблагоприятного воздействия на стабильность вакцины. Общее количество 4 часов включает 2 часа при температуре до 25 градусов по Цельсию, разрешенные в брошюре «Информация для медицинских работников».

Цепочка поставок и распределение

Модель развертывания, разработанная для распространения и администрирования продукта Национальной службой здравоохранения в каждой из четырех стран Соединенного Королевства и зависимых территорий Короны, должна соответствовать вышеуказанным условиям, чтобы гарантировать безопасность, качество и эффективность продукта. . При необходимости вышеуказанные гарантии должны быть отражены в условиях, налагаемых на подрядчиков NHS уполномоченными NHS.

В Соединенном Королевстве вакцины будут доставляться назначенным органам NHS или подрядчикам NHS, которые имеют возможность хранить вакцины при сверхнизких температурах, как ожидается, но не обязательно, Movianto (в Шотландии, Англии и Северной Ирландии) и в Уэльсе. Служба крови).

После этого механизмы NHS для дальнейшего и (если они отличаются) окончательного распространения продуктов и их окончательного развертывания все еще разрабатываются, но органы, ответственные в соответствии с соглашениями NHS в каждой из четырех стран за любой аспект распределения или окончательного размещение вакцины должно соответствовать, в качестве условий данного разрешения, условиям, которые применимы к этому аспекту распространения или окончательного развертывания в этом разрешении.

Органы, ответственные за транзит продукта назначенным органам NHS или подрядчикам NHS в Великобритании от производителя, также должны соблюдать в качестве условий этого разрешения условия разрешения, применимые к ним.

Кроме того:

• Все оптовики и держатели производственных лицензий, распространяющие или владеющие этим продуктом, должны иметь разрешение на обращение с продуктами Положения 174.
• Все действия должны осуществляться в соответствии с надлежащей практикой дистрибуции ( GDP ).
• Владелец лицензии на производство может упаковать разрешенный продукт без указания имени в заявке Компании.
• Упаковка перед распространением должна происходить в соответствии с надлежащей производственной практикой ( GMP ) и требует сертификации QP , подтверждающей, что это произошло в соответствии с GMP и спецификацией, предоставленной заказчиком.
• Производители и уполномоченные лица, занимающиеся упаковкой, должны иметь разрешение на обращение с продуктами согласно регламенту 174 и иммунологическими продуктами.
• Владельцы WDA(H) , а также тресты и советы NHS в Уэльсе, Шотландии и Северной Ирландии имеют право наносить на продукт этикетку об изменении условий хранения, чтобы указать время удаления из сверхнизкой температуры без лицензии на производство.
• Все распределение должно контролироваться либо при ULT , либо при температуре 2-8 градусов по Цельсию в течение одного месяца после выхода из ULT .
• WDA ( H) , получающая коробки, должна быть авторизована для продуктов Регламента 174 и холодовой цепи ULT .
• Упаковка в соответствии с разделом 10 Закона о лекарственных средствах 1968 г. или правилом 3 или 3A Положений о лекарственных средствах для человека 2012 г. для поставки одним и тем же юридическим лицом должна осуществляться таким образом и в таких условиях, которые обеспечивают и должны соответствовать механизмам управления Национальной службы здравоохранения и стандартным операционным нормам. процедуры, обеспечивающие безопасность, качество и эффективность продукта. Любые инструкции по упаковке продукта в соответствии с разделом 10 или правилом 3 или 3A, опубликованные лицензирующим органом на сайте GOV.UK, должны соблюдаться надлежащим образом.
• Окончательная подготовка продукта к введению должна осуществляться таким образом и в такой среде, а также в соответствии с механизмами управления NHS и стандартными операционными процедурами, обеспечивающими безопасность, качество или эффективность продукта. Любые указания относительно окончательной подготовки продукта, опубликованные лицензирующим органом на GOV.UK, должны соблюдаться надлежащим образом.